Wednesday, September 7, 2022

預防Omicron變異株的疫苗

本文內容取自南卡大學病理、微生物、免疫系教授Prakash Nagarkatti的文章,Will omicron-specific booster shots be more effective at combating COVID-19?

美國目前每天感染新冠的死亡的人數仍在450多人。今年9月1日,CDC同意使用更新的Covid加強針,來對抗兩種最流行的omicron新冠變體BA.4和BA.5。這劑重新調制的加強疫苗會在幾天內開始全面推出。

截至8月31日,有資格的人當中只有48.5%接受了一針加強針,而只有34%的人接受了兩針。很多人似乎在等候更新版本的疫苗,以為新的版本可能會提供更強的保護。但是現有的加強針提供很基本的一層免疫保護。Nagarkatti教授是專門研究傳染病,以及疫苗如何激發免疫系統的各方面來對付感染的。他對於更新的Covid加強針有下面的看法。

第一,更新版的Covid加強針與2020年底推出的新冠疫苗有甚麼不同?它們都使用mRNA技術,最重要的區別在於,更新版的加強針是一個混合體--把原始疫苗與編碼防Omicron新近變異亞株(BA.4和BA.5)刺突蛋白的信息混在一起,也叫做雙值疫苗(有人翻成二價疫苗)。

目前BA.4和BA.5omicron變體在全球新冠感染中占主導地位。美國有89%的感染是由BA.5引起的,11% 是由BA.4引起的。原始疫苗毒株無法預防重新感染,也不能触發長期保護性免疫,這就促使人們需要再次調整疫苗信息。



第二,雙值疫苗如何觸發免疫反應呢?在實際的COVID-19感染中,SARS-CoV-2病毒利用其刺突蛋白來鎖定人體細胞並進入細胞。刺突蛋白引發所謂的中和抗體生成,這些抗體與刺突蛋白結合併,阻止病毒入侵周圍其它細胞。

但是當病毒發生突變時,原本為應對病毒而產生的抗體不能再有效地與新突變的刺突蛋白結合。這樣,SARS-CoV-2病毒就像變色龍一樣偽裝起來,它藉著改變來逃避免疫系統對它識別。病毒持續突變,針對原始疫苗所產生的抗體越來越難以抵禦新變體的感染,不再有那麼高的效力。

旨在預防兩種不同病毒株的雙值疫苗並不是甚麼新鮮的概念。例如Cervarix是一種FDA批准的雙值疫苗,可針對兩種不同類型的致癌病毒提供保護。

第三,新的預防針能夠提供多大的長期保護力呢?目前還沒有人體數據出來,不過輝瑞和莫德納的人體臨床試驗和實驗室研究都發現,他們針對原始病毒和早期omicron毒株BA.1的雙值疫苗的初始版本誘導了強大的免疫反應和比較長期的保護。兩家公司的報告還說,相同的早期組合對最新的BA.4和BA.5也產生了顯著的抗體反應,雖然還比不上對BA.1的抗體反應。

基於以上早期結果,2022年春季美國食品和藥物管理局(FDA)拒絕了針對BA.1的雙值加強疫苗,因為他們感到新的BA.4和BA.5正在迅速傳播,應該開發專門針對BA.4和BA.5的雙值疫苗。但鑑於臨床試驗非常耗時,FDA願意考慮動物研究和其它實驗室發現,例如抗體中和病毒的能力,來決定是否批准新的雙值加強針。這一決定引發了爭議,因為沒有直接的人類實驗數據支持就批准,有些人認為不合適。然而FDA說,數百萬人已經安全地接受了最初在人體中測試的mRNA疫苗,並且疫苗中mRNA序列的變化不會影響疫苗的安全性,所以新的雙值疫苗應該是安全的,無需等待人體臨床試驗。

另外值得指出的是,我們每年的流感疫苗都要根據預測推出,哪些毒株可能在來年冬季占主導地位--此類疫苗都未進行新的臨床試驗。根據前面的新冠疫苗已有證據,科學家認為新的加強針很可能會繼續提供強有力的保護,防止導致住院和死亡的嚴重COVID-19,但它們是否能防止再感染和突破性感染還有待觀察。

第四,新的雙值疫苗只是一劑加強針嗎?是的,你在完成了初始系列的接種之後,隔兩個月就可以打這一雙值加強針--無論你是否打過其它的加強針。莫德納的雙值加強針只能給18歲以上的人,而輝瑞的產品可以給12歲以上的人。由於雙值疫苗的優越性,FDA還取消了這兩家公司原來的單值加強針。由於新的雙值加強針含有較低劑量的mRNA,所以只能用作加強針,不能當作給從未得到新冠接種的人接種。

第五,新的雙值加強疫苗能夠對未來的變異毒株進行防護嗎?這要取決於未來的刺突蛋白變異的性質,如果新的突變與原始毒株或Omicron BA.4、BA.5的差異比較小,則新疫苗會提供良好的保護。 然而若有高度獨特的突變,那就很可能會再次逃避免疫保護。

另一方面,更新疫苗的成功開發表明mRNA疫苗技術足夠靈活,以至於在新變種出現後的幾個月內,就能夠為對抗新毒株量身定製和開發出新的疫苗。所以,我們不用太擔心。

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