諾貝爾獎得主談免疫治療

在1980年代，年輕的Shimon Sakaguchi(坂口志文)研究免疫學，那時他發現取得研究經費很難。如今，他的開創性研究成果贏得諾貝爾獎--一項闡明人體免疫系統如何運作的發現。

共同榮獲2025年諾貝爾生理或醫藥獎的有三個人，除了日本傑出的免疫學教授坂口志文，還有美國的研究人員Mary Brunkow和Fred Ramsdell。他們所研究的課題是調節性T細胞(T-regs)，即一種特殊的免疫細胞，作用是防止人體免疫系統對自身的攻擊。

坂口最近接受專家資訊網站The Conversation的廣播採訪，解釋他的新發現過程，以及這一發現對於疾病治療的潛力。

坂口在名古屋愛知縣癌症中心研究所與同事們進行的一項關於新生小鼠的實驗。他們在小鼠出生三天後就切除它們的胸腺--這些胸腺在免疫耐受的形成中起重要作用：隔離並清除T細胞(一種淋巴細胞或白血球)，免得T細胞攻擊自身。(「免疫耐受」是防止機體对自身抗原產生免疫反應的機制，從而避免自身免疫疾病。)

坂口對實驗結果感到好奇。他指出，如果新生小鼠胸腺被切除，那麼這種淋巴球的缺失會導致免疫缺陷。--結果，這些小鼠反而患了自體免疫疾病，與我們看到的人類自體免疫疾病很相似，只是患了自免疫疾病的人並沒有切除胸腺。這說明人的自發性自體免疫疾病一定是同樣的機制遇阻。

坂口決定嘗試一項新實驗，來防止小鼠的免疫系統過度活躍、攻擊自體。他從基因相同的小鼠身上提取一些T細胞，將它們注射到切除了胸腺的小鼠體內，結果發現自體免疫疾病可以得到預防。坂口說：「這表明，某種能夠阻止這病的T細胞群一定存在。」

在1980年代，由於免疫學界對這類細胞的存在持懷疑態度，所以很難獲得研究經費。他曾在美國待過一段時間，並表示自己「非常幸運」地獲得了一家私人基金會的贊助。 他研究了十年之後，1995年發表一篇論文，闡述了他所發現的調節性T細胞（T-regs）。

Treg好像人體的「保安」，控制體內的各種不良反應，並通過一種叫作外周耐受的過程，來維持免疫系統的平衡。當T-regs功能失調時，就會導致自體免疫疾病。坂口與另外兩位美國的諾貝爾獎得主繼續研究，後來找到了控制T-regs的特定基因--Foxp3。

坂口最初的興趣是對自體免疫疾病及其發病機制。但在研究過程中，他們逐漸認識到T-regs更重要。這些細胞現在知道是與癌症攻擊人體的方式，以及器官捐贈的接受度密切相關。

坂口目前正在研究利用T-regs進行治療的新方法，以及將其他類型的攻擊性T細胞轉化為T-regs細胞，來針對特定的自體免疫疾病進行靶向治療。他眼下最希望的是，一些癌症免疫療法的臨床試驗最終能轉化為實際應用，造福患者。

同時，他也對最近的研究發現深感興趣。這些研究顯示，T-regs能夠在發炎性疾病中發揮重要作用，而這可能對修復受損組織意味深長。很多神經退化性疾病都與發炎有關，比如阿茲海默症或帕金森氏症，藉著標靶治療，我們或許可以阻止或延緩疾病的進展。

坂口博士說：「我們希望這是真的--這種方法真的能對這些疾病有效。」